Réponse antitumorale : critères d'évaluation I. Critères classiques 1) OMS Mesure d’une surface, produit des 2 plus grands axes dans un même plan Calcul de la somme des produits des 2 plus grands axes des différentes cibles • Réponse complète : disparition de toutes les cibles • Réponse partielle : ≥ 50% de diminution • Progression : ≥ 25% d’augmentation • Stabilité : aucune des catégories ci-dessus 2) RECIST Mesure unidimensionnelle, basée sur le plus grand axe de la tumeur et calcul de la somme des plus grands axes Lésion mesurable : - ≥10 mm sur la TDM dans le plus grand axe - Contours déterminés +++ - Adénopathie ≥15 mm dans le plus petit axe Lésion non mesurable : - ≤ 10 mm - Lésions réellement non mesurables : lésions osseuses, méningées, épanchements, lymphangite, lésions kystiques Lésions cibles / non cibles Toutes les lésions mesurables doivent être identifiées comme « lésions cibles » dans une limite de : - 5 lésions cibles par patient, 2 par organe - Sélectionnées selon la taille et la facilité à les mesurer (reproductibilité) Les autres lésions (mesurables non cibles et non mesurables) doivent être répertoriées et décrites « lésions non cibles » et ne seront pas mesurées mais appréciées qualitativement Critères de réponse des lésions cibles RC : réponse complète • Disparition de toutes les lésions • Adénopathies cibles < 10mm (réponse complète non nulle) RP : réponse partielle • Diminution ≥ 30% de la somme des cibles, comparé au bilan initial PD (Progressive Disease) : progression • Augmentation > 20%, comparé à la plus petite somme calculée (NADIR) • Minimum 5 mm (seuil de significativité) SD (Stable Disease) : stabilité • Aucune des catégories ci-dessus Critères de réponse des lésions non cibles RC : disparition de toutes les lésions non cibles Non-CR / Non-PD : persistance d’au moins une lésion, stabilité ou régression des lésions, sans nouvelle lésion PD (Progressive Disease) : progression « non équivoque » : analyse qualitative, apparition d’une nouvelle lésion II. Critères spécifiques à l'immunothérapie Critères irRC (immune-related Response Criteria) • Basés sur les critères OMS • Max de 10 lésions cibles viscérales (5/organe) + 5 lésions cutanées • Une nouvelle lésion ne signe pas automatiquement une progression : doit être incluse dans la SPD • Une progression doit être confirmée sur un bilan réalisé au moins 1 mois plus tard • Une progression clinique est suffisante pour confirmer une progression radiologique Critères iRECIST 1) Introduction d’une catégorie nouvelle lésion : 4 catégories possibles : • Lésions cibles • Lésions non cibles • Nouvelles lésions cibles • Nouvelles lésions non cibles Quand aucune nouvelle lésion n’a été signalée lors de l’évaluation précédente, la catégorie « nouvelles lésions » peut conclure à : • Non (aucune nouvelle lésion) • + (apparition d’au moins une nouvelle lésion) Quand des nouvelles lésions ont été signalées lors de l’évaluation précédente, elles doivent être classées en nouvelles lésions cibles (maxi 5, calcul de la somme des plus grands axes) et non cibles La catégorie « nouvelles lésions cibles » peut conclure à : • RC (disparition des lésions) • Diminution, stabilité ou augmentation <5 mm • Augmentation ≥5 mm La catégorie « nouvelles lésions non cibles » peut conclure à : • RC (disparition des lésions) • Pas de nouvelle lésion, pas d’augmentation de taille • Augmentation de taille même minime (++) ou apparition d’au moins une nouvelle lésion 2) Les différents types de réponse globale (mêmes critères que RECIST) : • iCR (réponse complète) • iPR (réponse partielle) • iSD (stabilité) • iUPD (progression non confirmée) • iCPD (progression confirmée) Une progression confirmée (iCPD) ne peut être retenue qu’après progression non confirmée (iUPD) La confirmation de la progression se fait sur un bilan réalisé 4 à 8 semaines plus tard Remarque importante: existence de réponses après phase de progression (« pseudoprogression ») et de réponses tardives 3) Création d’un statut effaçant les évaluations antérieures (Reset) • iSD, iPR ou iCR peuvent intervenir après iUPD • Si c’est le cas, ils « effacent » l’iUPD : concept de « Reset » • La progression confirmée iCPD ne pourra être retenue qu’après un nouveau passage en iUPD • En cas de confirmation de la progression (iCPD), la date de progression retenue est celle de l’iUPD 4) Rôle de l’évaluation clinique Dans le cas d’une progression non confirmée « iUPD », la stabilité clinique du patient sera évaluée Les critères suivants sont proposés pour définir la stabilité clinique : • absence d’aggravation du PS • absence d’aggravation de symptômes • absence d’augmentation du recours aux traitements symptomatiques En cas d’instabilité clinique, il est recommandé de ne pas poursuivre l’immunothérapie. La date d’iUPD peut être considérée comme la date d’iCPD 5) Progressions et pseudoprogressions • Les progressions (40%) sont plus fréquentes que les pseudoprogressions (2-5%) • Les pseudoprogressions surviennent plutôt précocément, mais peuvent parfois survenir tardivement • Une progression après phase de réponse a plus de chance d’être une vraie progression qu’une pseudoprogression • Une vraie progression est plus probable en cas d’aggravation symptomatique • Une réponse dissociée est plutôt évocatrice d’une pseudoprogression que d’une vraie progression 6) Hyperprogression Concept basé sur le calcul du taux de croissance tumorale (TGR) Un TGR sous immunothérapie 2 fois supérieur à celui avant immunothérapie définit l’hyperprogression Impact de la réponse globale sur la prise en charge: 1) Réponse objective : poursuite du traitement (si bien toléré) ou surveillance 2) Stabilité : poursuite du traitement (si bien toléré) ou surveillance 3) Progression : considérer un changement de stratégie thérapeutique